乙酰胆碱酯酶抑制剂高通量筛选方法的优化及应用

摘要：

目的:优化乙酰胆碱酯酶抑制剂高通量筛选方法,筛选发现结构新颖的抗阿尔茨海默病药物活性化合物.方法:采用DTNB法,建立乙酰胆碱酯酶抑制剂筛选模型,考察了反应体系的最大吸收波长、底物浓度、酶浓度、pH值、孵育温度和时间对系统的影响,最终确定反应体系的最佳条件,并通过Z'因子分析,考察模型的稳定性.结果:酶反应体系的最佳条件为检测波长412 nm,底物浓度5 mmol·L-1,酶稀释倍数20倍,孵育温度37℃,孵育时间30 min,pH 7.4～8.0;测得该模型的Z'因子为0.654.通过乙酰胆碱酯酶抑制剂的高通量筛选,发现了一批乙酰胆碱酯酶抑制剂.结论:优化后的乙酰胆碱酯酶抑制剂高通量筛选模型稳定可靠,适于高通量筛选.

关键词：阿尔茨海默病、乙酰胆碱酯酶抑制剂、高通量筛选、哌嗪类化合物、构效关系

所属期刊栏目：22

分类号：R965.1(药理学)

资助基金：国家"重大新药创制"科技重大专项2012ZX09301002

在线出版日期：2013-08-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1246-1251