LC-MS/MS测定大鼠血浆中liguzinediol浓度及药动学
目的:建立灵敏、快速测定大鼠血浆中liguzinediol浓度的LC-MS/MS方法,探讨liguzinediol在雌雄大鼠体内的药动学.方法:血浆样品加入内标(咖啡因),经甲醇沉淀蛋白后,高速离心,上清液使用0.22 μm微孔滤膜过滤,进行LC-MS/MS分析.采用Shim-pack XR-ODS色谱柱(50mm×2.0mm,2.2 μm),流动相为甲醇-0.1%甲酸梯度洗脱,流速0.4 mL·min-1,柱温40℃.质谱采用ESI离子源,多反应监测模式(MRM)进行正离子检测,liguzinediol和内标咖啡因的选择性检测离子分别为m/z 169.2→122.2和m/z195.2→110.2.SD大鼠随机分为12组(雌雄各6组),每组6只,分别以灌胃和静脉注射的方式给予liguzinediol 5,10,20 mg· kg-1,测定给药后不同时间的血药浓度,利用DAS软件计算药动学参数.结果:liguzinediol 的血药浓度在10~20 000 ng·mL-1范围内线性关系良好(r =0.999 6).方法学考察均符合要求,日内、日间精密度RSD均<15%,符合生物样品分析要求.药动学研究表明雌雄大鼠间药动学参数有明显差异.结论:该方法操作简便、灵敏、快速、专属性强,可用于liguzinediol在大鼠体内的药动学及成药性研究.
LC-MS/MS、liguzinediol、大鼠、血药浓度、药动学
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R969.1(药理学)
国家"重大新药创制"科技重大专项2009ZX09103-031;国家自然科学基金81072542
2013-07-05(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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