Caspase抑制剂F1013对大鼠肝CYPs含量及其主要亚型mRNA表达的影响

摘要：

目的:探讨Caspase抑制剂F1013对大鼠肝CYPs含量及其主要亚型CYP1 A2,CYP2D1,CYP2E1,CYP2C11,CYP3A1 mRNA相对表达水平的影响.方法:Wistar大鼠40只,随机分成空白组、诱导剂组、F1013低、中、高剂量组.空白组和诱导剂组分别灌胃给予0.9％氯化钠溶液和地塞米松50 mg· kg-1·d-1,F1013低、中、高组分别肌内注射F1013 1.25,2.5,5.0 mg·kg-1·d-1,每日1次,连续6d.取大鼠肝组织制备肝微粒体,测定微粒体蛋白浓度及CYP总酶含量.并采用实时定量荧光RT-PCR法分析大鼠CYP各主要亚型mRNA的相对表达水平.结果:F1013低、中、高组肝微粒体CYP总酶含量与空白组比有显著增高(P＜0.05),提示该药对CYP总酶有诱导作用.低剂量组CYP2D1酶活性显著升高(为空白组2.54倍,P＜0.05)；中剂量组CYP1 A2及CYP2E1酶活性显著升高,分别为空白组4.24和2.46倍(P＜0.05)；3个剂量的F1013对CYP2C11均无显著诱导作用.结论:F1013在1.25,2.5,5.0 mg· kg-1剂量范围内,可显著诱导CYP总酶活性.F1013 1.25 mg·kg-1可诱导CYP 2D1 mRNA表达,2.5 mg· kg-1剂量可诱导CYP1 A2及CYP2E1 mRNA的表达,其诱导机制可能与升高各主要亚酶mRNA相对表达水平有关.

关键词：F1013、细胞色素P450酶、CYP1A2、CYP2D1、CYP2E1、CYP2C11、CYP3A1

所属期刊栏目：22

分类号：R96(药理学)

在线出版日期：2013-05-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：704-708