Y型聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子注射液Ⅰ期临床药代动力学和药效学研究
目的:在化疗后引起的中性粒细胞减少症的肿瘤患者中评价Y型聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子(YPEG-rHuG-CSF)注射液的Ⅰ期临床药代动力学和药效学.方法:入组肿瘤患者接受剂量相同的3个周期化疗方案,第1周期为筛选周期,对于绝对中性粒细胞计数(ANC) ＜1.5×109·L-1的患者,第2周期化疗药物给药结束后48 h皮下注射1次5个不同剂量[10(预试验组),20,30,45和60μg· kg-1]的YPEG-rHuG-CSF.第3周期为对照周期,于化疗药物开始给药后48 h,随机每日1次皮下注射150或300 μg对照药物(特尔津(R))直到ANC≥5.0×109·L-1.分析YPEG-rHuG-CSF的安全性、有效性及药代动力学特征.结果:共入组30例患者,5个YPEG-rHuG-CSF剂量组的主要药代动力学参数如下:t1/2分别为(88.6±52),(56.9±11),(71.7±23),(73.9±23)和(77.4±14) h;CL_F分别为:(26.7±21),(19.7±5),(19.5±9),(21.6±9)和(12.4±4) mL·h-1·kg-1；AUC0-t分别为(473.2±380),(1 009.8±245),(1 844.8±1111),(2 342.2±1 029)和(5 332.6±2 120) ng·h·mL-1.本研究在试验药物给药前及给药20 d内未检测到G-CSF抗体.第2周期除预试验组外4个剂量组的ANC最低点均值分别为3.43×109,3.0×109,2.96×109和3.0 ×109·L-1,均比第1和第3周期有所提高.结论:给药剂量为20 ～45 μg·kg-1时,药物在人体内呈现线性药代动力学特征；在给药剂量增加到60 μg· kg-1时,药物在人体内呈现非线性药代动力学特征.YPEG-rHuG-CSF在体内维持药效时间长,1次注射可有效预防中性粒细胞减少症.
Y型聚乙二醇化、重组人粒细胞集落刺激因子、药代动力学、药效学、Ⅰ期临床试验
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R979.1(药品)
国家"重大新药创制"科技重大专项2008ZX09312-020,2011ZX09101-001-13;国家高技术研究发展计划863计划2011AA02A110;中央保健课题B2009B124;北京市抗肿瘤新药的临床评价研究技术平台建设Z111102071011001
2013-03-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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