猕猴多次给药后癌泰得原形及其代谢产物的药代动力学研究

摘要：

目的:研究猕猴经多次静脉滴注反义寡核苷酸药物癌泰得后原形药物及其代谢产物的药代动力学特征.方法:每天静脉滴注8 mg·kg-1癌泰得1次,连续7d.采用两步固相萃取法结合无胶筛分毛细管电泳技术测定猕猴血浆中癌泰得及其代谢产物M1和M2的血药浓度,并计算其药代动力学参数.结果:给药后,猕猴血浆中癌泰得被迅速消除,首末次给药后原形药物的末端t1/2分别为(57.91±23.64)和(57.45±24.38) min,其峰浓度分别为(72.21 ±8.68)和(58.34±17.39) μg·mL-1.代谢产物紧随原形药物之后达到峰浓度,且峰浓度均明显低于原形药物.首末次给药后原形药物及代谢产物的血浆药物浓度和药代动力学参数均无统计学显著差异.结论:癌泰得多次给药后在猕猴体内的药代动力学行为没有明显改变,无药物蓄积或诱导代谢现象.

关键词：反义寡核苷酸、癌泰得、药代动力学、代谢产物

所属期刊栏目：21

分类号：R969.1(药理学)

资助基金：国家"863"项目2007AA021602;国家自然科学基金39870879;国家"重大新药创制"科技重大专项2009ZX09503-021

在线出版日期：2013-02-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：2881-2884