抗艾滋病中药复方ZYSH对茚地那韦的代谢性增效作用

摘要：

目的:本文研究抗艾滋病中药复方ZYSH对人肝微粒体CYP3A4的活性抑制和对茚地那韦体外代谢的增效作用,及其对茚地那韦在SD大鼠体内暴露量的增加.方法:中药复方ZYSH总浸膏用磷酸缓冲液(PBS)稀释后与混合人肝微粒体预孵育15 min,加入探针底物睾酮和辅酶β-NADPH孵育30 min,用LC-MS/MS定量检测6β-羟基睾酮的生成,计算ZYSH对CYP3A4的抑制率(IC50).5 mg·mL-1和10 mg·mL-1的ZYSH在与人肝微粒体共同孵育15 min后加入茚地那韦和β-NADPH分别孵育0,15,30,60,90和120min,检测复方对茚地那韦体外代谢的影响.SD大鼠体内灌胃给予ZYSH 7 d,再经灌胃给予茚地那韦,检测茚地那韦的血药浓度,观察复方ZYSH对茚地那韦的体内暴露的影响.结果:复方ZYSH能明显抑制CYP3A4的活性,IC50为3.21 mg· mL-1.5 mg·mL-1和10 mg·mL-1的ZYSH在体外能明显抑制茚地那韦的代谢,其t1/2由47.5 min变为184和1404 min,微粒体对茚地那韦的固有清除率由对照组的36.6 mL· min-1·kg-1分别改变为9.4和1.2mL·min-1·kg-1.灌胃给予ZYSH 7 d后茚地那韦在SD大鼠体内AUC明显增加,为对照组的2.1倍.结论:复方ZYSH能够抑制人肝微粒体CYP3A4的活性,通过代谢性相互作用减缓茚地那韦的体外代谢,增加大鼠体内暴露量.

关键词：艾滋病、中药复方、茚地那韦、CYP3A4、代谢性相互作用的增效

所属期刊栏目：21

分类号：R978.7;R969.1(药品)

资助基金：国家"重大新药创制"科技重大专项2008ZX10005-005

在线出版日期：2013-02-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2875-2880