熊果酸衍生物的合成及对前列腺癌PC-3细胞的抑制活性

摘要：

目的:合成具有不同电负性基团的熊果酸衍生物并研究其抗癌活性.方法:合成一系列携带正电性基团或负电性基团的熊果酸衍生物,并用软件预测衍生物油水分配系数及水溶性的改善情况；采用MTT法考察熊果酸衍生物对人前列腺癌PC-3细胞的抑制活性；采用细胞周期分析及AnnexinV/PI双标记法探讨其抗癌机制.结果:熊果酸衍生物的水溶性较熊果酸有明显改善；荷负电基团的熊果酸衍生物抑癌活性远低于熊果酸,而负载正电性基团显著提高了熊果酸的体外抗癌活性,其作用机制为诱导细胞发生凋亡及细胞周期阻滞；其中熊果酸衍生物UA-3,UA-4,UA-5b的水溶性提高70倍以上,对PC-3细胞的IC50(48h)均＜10 μmol·L-1,将细胞阻滞于G0/G1期并具有诱导凋亡作用(凋亡率均＞50％).结论:采用正电性基团修饰熊果酸是提高抗癌效果并改善其水溶性的有效途径之一.

关键词：熊果酸、衍生物、前列腺癌、凋亡、水溶性

所属期刊栏目：21

分类号：R914.2(药物基础科学)

资助基金：福建省自然科学基金2008J1005;福建省医疗器械与医药技术重点实验室开放基金200903

在线出版日期：2013-03-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：2667-2673,2678