盐酸伊立替康脂质体临床前药代动力学、耐受性和药效学研究

摘要：

目的:研究盐酸伊立替康脂质体与盐酸伊立替康注射液相比,在药代动力学、毒理学和药效方面的改善程度.方法:考察盐酸伊立替康注射液和盐酸伊立替康脂质体分别以1 mg·kg-1经静脉给药在Beagle犬体内的药代动力学；经静脉注射给药对昆明小鼠的最大耐受量(MTD)；对裸鼠皮下接种人结肠癌HT-29、人胃癌NCI-N87移植瘤的抑制作用,通过各组药代动力学参数、MTD和相对肿瘤体积的动态变化比较其改善程度.结果:盐酸伊立替康注射液和脂质体在犬体内的t1/2分别为1.50和9.83h;脂质体的AUC0～t为注射液的95倍；MTD分别为80和160 mg· kg-1；对HT-29和NCI-N87移植瘤模型的最高抑制率分别为54.2％,97.3％和55.4％,98.5％,且给予5 mg·kg-1脂质体的疗效与50 mg· kg-1注射液相当.结论:盐酸伊立替康脂质体在药代动力学、毒理学和对HT-29,NCI-N87的疗效方面明显优于注射液.

关键词：盐酸伊立替康、脂质体、结直肠癌、胃癌、肿瘤抑制率、毒性、药代动力学

所属期刊栏目：21

分类号：R96;R979.1(药理学)

资助基金：国家"重大新药创制"科技重大专项2011ZX09401-015;"泰山学者"建设工程专项2009年

在线出版日期：2012-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1591-1595