rsTRAIL药代动力学及药效学研究

摘要：

目的:研究rsTRAIL在动物体内的组织分布、药代动力学和抗肿瘤作用.方法:采用同位素标记示踪法结合三氯醋酸(TCA)沉淀法研究rsTRAIL在荷瘤小鼠体内的组织分布及粪尿排泄,采用ELISA法测定猕猴血清中rsTRAIL浓度.结果:荷瘤小鼠iv给药后尿液和肺中酸沉放射性最高,皮下肿瘤放射性分布较低,而脑和骨髓最低.猕猴iv注射高、中、低3个剂量(1,5和25 mg· kg -1)rsTRAIL后,AUC0-1分别为(3.7±0.1),(19.7±0.8)和(103.9±5.2)μg· h-1· mL-1,末端t1/2分别为(28.3±1.0),(31.0±0.7)和(33.2±0.9) min.裸鼠肿瘤模型显示该药具有良好的抗肿瘤作用,抑瘤率达到86％.结论:猕猴iv注射不同剂量rsTRAIL后,在给药剂量范围内基本呈线性药代动力学；荷瘤小鼠iv给药后主要经尿排泄,不易通过血脑屏障.rsTRAIL具有良好的体内外抗肿瘤活性.

关键词：肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体、组织分布、药代动力学、同位素标记示踪法

所属期刊栏目：21

分类号：R969.1(药理学)

在线出版日期：2012-06-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：486-489,562