微管抑制剂C9抑制新生血管生成的作用机制

摘要：

目的:研究微管抑制剂C9对新生血管生成的抑制作用及其机制.方法:利用流式细胞术和TUNEL法,检测C9逆转血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)抗无血清诱导的内皮细胞凋亡;Western Blot法检测C9对生长因子VEGF和bFGF刺激的下游与新生血管生成相关的两条通路Raf-Mek-Erk和PI3K-AKT中Raf,Mek,Erk,Akt磷酸化影响.结果:C9能够逆转VEGF和bFGF抗无血清诱导的内皮细胞凋亡,可以剂量依赖性地下调生长因子VEGF和bFGF下游与新生血管生成相关的两条通路Raf-Mek-Erk和P13K-AKT中Raf,Mek,Erk,Akt磷酸化,但是对VEGF受体KDR及bFGF受体FGFR1的磷酸化没有影响.结论:C9主要通过直接抑制Raf-Mek-Erk信号通路而抑制生长因子的抗内皮细胞凋亡作用,并产生抑制新生血管生成作用.

关键词：C9、新生血管生成、内皮细胞、MAPK信号转导通路

所属期刊栏目：20

分类号：R979.1(药品)

资助基金：国家自然科学基金30572201

在线出版日期：2012-01-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1703-1710