苹果酸法米替尼Ⅰ期临床人体耐受性研究初步总结
目的:考察苹果酸法米替尼在人体的耐受性、最大耐受剂量并初步考察其抗肿瘤活性.方法:52例经细胞病理学证实的晚期肿瘤患者接受法米替尼治疗,每日一次口服.剂量范围:4～27 mg.28d为一周期,每2周期评价抗肿瘤疗效.结果:51例可评价不良反应.对既往无高血压史的患者,25和27 mg均为安全剂量.如以治疗后4周作为确定剂量限制性毒性(DLT)的观察时间,法米替尼的DLT为Ⅲ度高血压和Ⅳ度血小板减少;如以治疗后8周作为DLT的观察时间,法米替尼的DLT则包括Ⅲ度高血压、Ⅳ度血小板减少、Ⅲ度蛋白尿和Ⅲ度甘油三酯升高.在25 mg剂量水平,其他的常见不良反应包括骨髓抑制、手足皮肤反应、乏力、口腔黏膜炎、疼痛、食欲减退、恶心、胆固醇升高、转氨酶升高、胆红素升高、外周感觉障碍等.48例可评价疗效,25和27 mg组共8例PR,包括肾癌6例,GIST 1例,腺泡状软组织肉瘤1例.此外,各1例肝癌、脂肪肉瘤和胸腺癌患者未达PR,但PFS分别达12,12.7和17个月.结论:法米替尼是一个高效、不良反应可控的分子靶向药物,对无高血压史的患者,25 mg是安全有效剂量,可作为Ⅱ期临床研究的推荐剂量.
苹果酸法米替尼、Ⅰ期临床试验、剂量限制性毒性
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R979.1(药品)
2012-01-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
1678-1682,1690
