新三类抗心律失常药物CPUY11018的潜在致心律失常作用

摘要：

目的:考察化合物CPUY11018对心电复极的影响,评估其潜在致心律失常作用.方法:观察CPUY11018和阿奇利特对正常豚鼠心率(HR)、QT间期、校正QT间期(QTc)及校正QT间期离散度(QTcd,QTcmax～QTcmin)的影响；正常家兔连续给予异丙肾上腺素(5 mg· kg-1·d-1,sc)7d,诱发心肌缺血性肥厚,甲氧胺法观察CPUY11018对肥厚心肌尖端扭转性室性心动过速(TdP)的诱发作用.结果:小剂量CPUY11018可浓度依赖性延长QT间期,药物剂量为0.203 mg·kg-1时,其对豚鼠心电图的影响达到平台,加大给药剂量,心电图并无明显改变,显示出明显的“自限”特征；甲氧胺法诱发家兔TdP模型中CPUY11018(0.15和0.3 mg· kg-1·min -1)无诱发TdP心律失常作用.结论:CPUY11018对QT间期有限延长,诱发心肌病变家兔TdP上作用弱.此作用可能与化合物兼具钙通道阻断作用有关.

关键词：CPUY11O18、多非替利、尖端扭转性室性心动过速

所属期刊栏目：20

分类号：R972(药品)

资助基金：国家重大新药创制科技重大专项课题2009ZX09103-088;中央高校研究生基本科研业务费专项资金项目ZJ10099;国家级大学生实践创新训练计划项目J0630858

在线出版日期：2011-12-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1381-1385