UGT基因多态性对米格列奈在中国人体内药代动力学个体差异的影响
目的:研究尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(uridine-5'-diphosphate glucuronosyl transferase,UGTs)基因多态性对米格列奈在中国人体内药代动力学个体差异的影响,为临床制定合理的用药方案提供依据.方法:健康受试者单次和多次给药米格列奈片,测定其血药浓度并计算药代动力学参数,同时检测分析UGTlA3和UGT2B7基因多态性.按不同基因型分组,组间药代动力学参数的比较应用单因素方差分析和二独立样本t检验,组间多重差异比较采用LSD-t检验.结果:单次给药后米格列奈药代动力学参数个体差异与UGTlA3和UGT2B7基因多态性间相关性经方差分析和独立样本t检验P>0.05,不存在相关性;多次给药后米格列奈的药代动力学参数个体差异与UGTlA3基因多态性间相关性经方差分析,FAUC=11.279,PAUC=0.001,FCL=16.712,PCL=0.001,差异显著,表明UGT1A3代谢米格列奈的酶活性为UGT1A3*2/*4>UGT1A3*1/*3>UGT1A 3*1/*1>UGT1A3*1/*2>UGT1A3*1/*5;多次给药UGT2B7-1的药代动力学参数FAUC=3.980,PAUC=0.027,FCL=4.433,PCL=0.018,差异显著,表明UGT2B7-1基因代谢米格列奈的酶活性为T/T>G/T>G/G.单次或多次给药,UGT2B7-2基因型与米格列奈药代动力学个体差异间无相关性(P均>0.05).结论:UGTlA3和UGT2B7-1基因多态性对米格列奈体内代谢动力学个体差异有显著影响;UGT2B7-2基因多态性与米格列奈体内代谢动力学个体差异间不存在相关性.
米格列奈、UGT基因多态性、药代动力学、个体差异
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R977(药品)
2011-12-16(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
1222-1228