水飞蓟宾-丹参素钠复方注射剂中水飞蓟宾和丹参素在大鼠体内的药动学研究

摘要：

目的:建立同时测定大鼠血浆中水飞蓟宾和丹参素浓度的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS),并用于水飞蓟宾-丹参素钠复方注射剂在大鼠体内的药动学研究.方法:血浆样品经乙酸乙酯液-液萃取后,以甲醇-0.2%甲酸水溶液(80:20)为流动相,Zorbax Eclipse XDB-C18(150 mm×4.6 mm,3.5μm)色谱柱分离,采用电喷雾离子化源(ESI)三重四极杆串联质谱,以选择反应监测模式(SRM)进行检测.用于定量分析的离子反应m/z分别为481.1→300.9(水飞蓟宾)、196.9→135.1(丹参素)和153.0→109.1(内标,原儿茶酸).结果:水飞蓟宾和丹参素分别在10～10 000 ng·mL-1和20～20 000 ng·mL-1浓度范围内呈良好的线性关系,最低定量下限(LLOQ)分别为10和20 ng·mL-1.方法的精密度、准确度和稳定性均符合要求.大鼠静脉注射低、中、高3个剂量的水飞蓟宾-丹参素钠复方注射剂后水飞蓟宾的主要药动学参数为:t1/2分别为(2.30±0.45)、(2.11±0.43)、(2.40±0.36)h,Ke分别为(0.31±0.06)、(0.34±0.07)、(0.30±0.04)h-1,AUC0～8 h分别为(3 264.0±789.4)、(7 706.1±1 750.0)、(21 171.1±5 018.7)ng·h～mL-1,AUC0～∞分别为(3 330.3±800.1)、(7 899.5±1 750.0)、(21 791.0±5 048.1)ng·h·mL-1;丹参素的主要药动学参数为:t1/2分别为(1.98±0.47)、(1.70±0.18)、(2.04±0.25)h,Ke分别为(0.37±0.10)、(0.41±0.04)、(0.34±0.04)h-1,AUC0～8 h分另4为(3 758.9±1 066.1)、(7 065.8±921.5)、(17 228.5±3 705.2)ng·h·mL-1,AUC0～∞分别为(3 885.8±1152.1)、(7 250.7±923.1)、(17 791.3±3 720.2)ng·h·mL-1.结论:本方法具有专属性强、灵敏度高等优点,适用于复方制剂中水飞蓟宾和丹参素的临床前药动学研究.

关键词：水飞蓟宾、丹参素、高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)、药动学

所属期刊栏目：20

分类号：R969.1(药理学)

资助基金：国家"重大新药创制"科技重大专项2008ZX09401-406

在线出版日期：2011-07-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：785-790