非甾体抗炎药ML4000的合成及生物活性研究

摘要：

目的:合成非甾体抗炎药ML4000并研究其生物活性.方法:ML4000以环氧合酶(COX)和5-脂氧合酶(5-LOX)双重抑制剂利克飞龙(licofelone,ML3000)为先导化合物,结构上链接了1个一氧化氮(NO)供体;通过灌胃给药,观察ML4000在动物体内的初步代谢、抗炎活性、胃肠道作用以及血清和胃黏膜NO水平.结果:ML4000经IR,MS,1H NMR,13C NMR以及元素分析等确证结构;大鼠灌胃ML4000(10 mg·kg-1)0.25 h后,即可测到ML4000代谢为ML3000;ML4000抗炎活性与ML3000相当;连续14 d灌胃(60mg·kg-1,qd),未见大鼠胃肠道出血;灌胃给药(60 mg·kg-1)1 h后大鼠血清和胃黏膜NO量显著增加.结论:合成的ML4000具有较强的抗炎作用,胃肠道耐受性好,并能够释放出NO.

关键词：非甾体抗炎药、一氧化氮供体、利克飞龙、合成、生物活性

所属期刊栏目：20

分类号：R971+.1;R575.6(药品)

资助基金：天津市2008年度科技计划项目08ZCKFSH00700

在线出版日期：2011-04-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：173-176,190