抗癌药甲基苄肼诱发转基因小鼠(MutaTM Mouse)cⅡ基因A:T→T:A碱基颠换
目的:研究甲基苄肼诱发转基因小鼠MutaTM Mouse主要致癌靶器官的cⅡ基因突变谱以及可能的致突变机理,为抗癌药物引发二次肿瘤提供风险-效益评估的依据.方法:甲基苄肼(150 mg·kg-1)连续5 d腹腔注射,14 d后处死动物并取脏器,经λDNA体外包装进行cⅡ筛选,计算突变率并测序分析突变谱.结果:cⅡ突变率在肺、脾、肾分别为128.8×10-6,194.2×10-6和245.0×10-6,比对照组增加约6~9倍;甲基苄肼诱发脾cⅡ突变主要为A:T→T:A碱基颠换.结论:甲基苄肼在体内实验系统产生的腺嘌呤(A)或胸腺嘧啶(T)上的烷化损伤可能是诱发A:T→T:A突变的原因.
甲基苄肼、cⅡ、突变谱、A:T→T:A碱基颠换、MutaTM Mouse
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R979.1(药品)
2010-11-23(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
1616-1620