氢过氧化枯烯对SH-SY5Y细胞表达阿片受体介导的cAMP含量的影响
目的:应用氢过氧化枯烯(cumene hydroperoxide,CHP)作用于体外经全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,RA)分化培养的人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y,观察其对阿片受体介导环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)含量的影响.方法:CHP预处理分化SH-SY5Y细胞后,通过吗啡的急性、慢性作用和纳洛酮(naloxone,NLX)阻断,观察腺苷酸环化酶激动剂Forsklin(Fs)诱导的胞内cAMP水平的变化.不同浓度的CHP作用于分化的SH-SY5Y细胞24 h,进行细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量检测、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(catalase,CAT)活性检测.结果:吗啡急性作用,抑制了Fs诱导的胞内cAMP含量的增加,CHP预处理吗啡急性作用的SH-SY5Y细胞,显著降低了吗啡对Fs诱导的胞内cAMP水平的抑制作用;吗啡长期作用,使Fs诱导的胞内cAMP水平恢复到正常;NLX阻断,使胞内cAMP水平进一步升高.CHP预处理吗啡长期作用和NLX阻断的SH-SY5Y细胞,使吗啡对Fs诱导的胞内cAMP水平降低.CHP引起SH-SY5Y细胞的氧化损伤,使细胞内ROS的水平上升,MDA含量增高及降低细胞内SOD和CAT的活力.结论:ROS使μ-阿片受体的功能受到损伤,其可能通过调节阿片受体介导的cAMP含量的变化而参与了吗啡依赖的机制.
吗啡、μ-阿片受体、环磷酸腺苷、氢过氧化枯烯
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R964;R971(药理学)
国家自然科学基金30860074;教育部新世纪优秀人才支持项目NCET-06-0918
2010-11-16(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
1438-1442