丁酰胆碱酯酶抑制剂的高通量筛选

摘要：

目的:建立丁酰胆碱酯酶(butyrylcholinesterase,BuChE)活性的高通量检测方法,用以筛选BuChE抑制剂及乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)和BuChE的双重抑制剂.方法:人血浆以0.05μmol·L-1PBS稀释作为BuChE反应液,采用DTNB法检测BuChE活性.化合物样品与酶反应液预孵30min,加入底物氯化丁酰巯基胆碱(BuSch)和显色剂5,5'一二硫双硝基苯甲酸(DTNB),室温孵育60 min后,于412 nm检测吸收度.结果:通过对反应体系的优化,建立了可靠的筛选模型,并对76 730个样品进行筛选,得到22个具有良好量效关系的活性化合物,命中率0.029%.结论:建立了操作简单、反应灵敏、结果稳定的适用于高通量筛选的BuChE抑制剂体外筛选模型,并发现了一些具有较好活性的化合物.

关键词：丁酰胆碱酯酶、高通量筛选、阿尔茨海默病

所属期刊栏目：18

分类号：R965.1;R971.92(药理学)

资助基金：国家高技术研究发展计划863计划2004AA2Z3782

在线出版日期：2009-07-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1145-1148