注射用紫杉肽治疗晚期恶性肿瘤Ⅰ期临床耐受性研究

摘要：

目的:观察注射用紫杉肽(paclitaxtide)在人体的安全性,确定紫杉肽静脉给药对晚期恶性肿瘤患者的最大耐受剂量(MTD)及剂量限制性毒性(DLT),为Ⅱ期临床研究提供安全有效的给药剂量及方案.方法:选择符合病例入选标准的受试者,采用改良的Fibonaeci法进行剂量爬坡,起始剂量60mg·m-2,每剂量组3例,逐渐爬升,出现DLT增至6例,一个剂量组出现2例DLT,终止试验.患者接受单次静脉给药,观察不良反应,给药d 21进行疗效评价.结果:入组晚期恶性肿瘤患者33例,剂量自60 mg·m-2升至420mg·m-2,共10个剂量组.紫杉肽最常见的毒性是骨髓抑制,白细胞、中性粒细胞、血红蛋白、血小板减少,DLT为Ⅳ度中性粒细胞减少;其他不良反应包括转氨酶升高、恶心、呕吐、疲乏、食欲下降,高剂量组出现周围神经毒性,主要是Ⅰ度和Ⅱ度.疗效评价部分缓1解例,稳定17例,进展15例.结论:Ⅳ度中性粒细胞减少为紫杉肽主要剂量限制性毒性,最大耐受剂量390 mg·m-2,推荐给Ⅱ期临床研究的安全剂量为360mg·m-2,d1,21 d为1个周期.

关键词：紫杉肽、Ⅰ期临床研究、耐受性

所属期刊栏目：18

分类号：R979.1(药品)

在线出版日期：2009-07-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1125-1129