氟西汀和圣约翰草提取物对环孢素体外经CYP3A4代谢的影响

摘要：

目的:体外考察抗抑郁药氟西汀、去甲氟西汀和圣约翰草提取物对免疫抑制剂环孢素在细胞色素P450酶介导的代谢的影响,为临床器官移植术后合理选择抗抑郁药提供参考.方法:建立以重组人CYP3A4代谢酶的体外反应体系,将氟西汀、去甲氟西汀和圣约翰草提取物分别与环孢素共孵育,用高效液相色谱-紫外检测器(HPLC-UV)法测定孵育液中环孢素浓度.结果:系列浓度的氟西汀、去甲氟西汀和圣约翰草提取物与2 nmol·mL-1环孢素共孵育后,计算求得IC50.值分别为609,205和224 μmol·L-1,K;值分别为71.45,61.15和80.13 μmol·L-1;阳性对照药红霉素能显著抑制环孢素的体外代谢,其IC50=120 μmol·L-1,Ki值为47.32 μmol·L-1.结论:氟西汀体外对CYP3A4有轻微的抑制作用,其体内代谢物去甲氟西汀能显著抑制环孢素的代谢,可为氟西汀和环孢素是否产生临床意义的相互作用提供参考;圣约翰草提取物体外亦能显著抑制环孢素经CYP3A4的代谢.

关键词：环孢素、氟西汀、去甲氟西汀、圣约翰草提取物、药物相互作用、CYP3A4

所属期刊栏目：18

分类号：R971.43(药品)

在线出版日期：2009-04-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：155-158,182