α-促黑激素类似物与黑素皮质素受体3和4亲和活性的筛选

摘要：

目的:筛选具有中枢黑素皮质素受体3和4(melanocortin 3 and 4 receptors,MC3R,MC4R)高亲和活性和选择性的新化合物(α-促黑激素类似物).方法:从大鼠下丘脑及周围组织中提取富含MC3R和MC4R的膜蛋白,进行放射标记的α-促黑激素([125I]-NDP-α-MSH)配体与MC3R,MC4R的结合实验,求出受体最大结合容量(Bmax)和平衡解离常数(Kd).用10 nmol·L-1浓度的与MC3R和MC4R高亲和活性的已知激动剂(PT141)和已知阻滞剂(SHU9119)及各受筛化合物进行竞争结合或抑制实验,比较并找出与MC3R和MC4R具有高亲和活性的新化合物.结果:饱和实验求出Bmax＝64.81 pmol·g-1蛋白,Kd＝0.768 2 nmol·L-1.受筛化合物中LK-FS024与MC3R和MC4R的亲和活性最高,与PT141几乎相同(相对结合率为97%).结论:LK-FS024与MC3R和MC4R有较高亲和活性,可能是一个具有较好药理研究价值的α-MSH类似药.

关键词：α-促黑激素类似化合物、黑素皮质素受体3和4、亲和活性

所属期刊栏目：16

分类号：R965.1;R977.1(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金30600771

在线出版日期：2008-03-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1858-1861,1868