夫马吉欣(TNP-470)Ⅰ期临床研究

摘要：

目的:确定晚期肿瘤患者对夫马吉欣(O-(氯乙酰-氨甲酰基)烟曲霉素醇,0-(chloroacetyl-carbamoyl)fumagillol,TNP-470)的最大耐受剂量(MTD)、TNP-470的剂量限制性毒性(DLT)以及药动学特征,确定Ⅱ期临床推荐剂量.方法:27例晚期肿瘤患者入组,初始剂量为10 mg·m-2,依次递增为20,35,40,45,54 mg·m-2.每组患者例数依次为3,3,3,4,9,5例.夫马吉欣注射液每日给药1次,静脉点滴1 h,d 1～5,d 8～12及d 15～19用药,28 d为一治疗周期.给药前(0时)和开始滴注后10,25,40,55,65,75,85,95,105,120和150 min取血并分离血浆供药动学研究.并于治疗结束后评价疗效.结果:27例晚期肿瘤患者均可评价毒性.DLT为呼吸困难,发生率10/27,其中Ⅲ度毒性4例(20 mg组1例,45 mg组1例,54 mg组2例),停药后缓解.主要不良反应为失眠,使用安眠药可部分改善症状,停药后缓解.其他不良反应有头痛、头晕、恶心、呕吐、食欲减退、乏力,均较轻微.尚有皮疹(1例)、心悸(1例)、腹痛(1例)等少见不良反应发生,程度轻微,未予处理自行缓解.未见明显的血液毒性及肝肾损害毒性.22例可评价疗效,无CR和PR病例,2例达MR,分别为肾上腺皮质癌和上颌窦癌患者,有效部位均为肺转移灶;SD 9例,PD 11例.药动学呈二室模型,平均半衰期(7.57±3.26)min.MTD为45 mg·m-2.结论:晚期肿瘤患者对夫马吉欣耐受性良好,MTD为45 mg·m-2.推荐Ⅱ期临床的剂量为40mg·m-2,每周5 d给药,连续3周,休患1周为1个治疗周期.

关键词：夫马吉欣注射液、Ⅰ期临床研究、药动学、最大耐受剂量(MTD)、剂量限制性毒性(DLT)

所属期刊栏目：16

分类号：R979.1;R969.1(药品)

在线出版日期：2007-11-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1393-1397