异烟肼肝毒性的代谢组学特征研究

摘要：

目的:研究大鼠灌胃异烟肼后其尿液的代谢表型改变及其与组织病理学和血浆生化指标变化的相关性,探讨代谢组学在药物毒理学研究中的应用.方法:Wistar大鼠连续灌胃0,25,50,100,200和400 mg·kg-1异烟肼14 d后收集尿样,测定1H-NMR谱,并进行血浆生化指标测定和肝脏组织病理学检查.结果:常规毒理学评价方法发现大鼠在中、高剂量表现明显的肝毒性;给药组尿样1H-NMR谱2一氨基己二酸、葡萄糖和牛磺酸明显增加,2-酮戊二酸和柠檬酸明显降低.各剂量组的代谢产物谱变化与肝脏病理和血浆生化改变相一致,并且其敏感性优于常规毒理学检测指标.结论:大鼠尿液1H-NMR代谢产物谱与异烟肼毒性作用强度密切相关,异烟肼引起的肝毒性与线粒体功能受损及三羧酸循环中能量代谢异常有关,还与葡萄糖代谢紊乱有关.代谢组学分析在毒理学研究中有着广泛的应用前景.

关键词：代谢组学、核磁共振(NMR)、模式识别、异烟肼、肝毒性

所属期刊栏目：16

分类号：R9(药学)

资助基金：国家自然科学基金30371705;国家高技术研究发展计划863计划2002AA22342D;军事医学科学院基金2003A

在线出版日期：2007-04-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：288-292