注射用藤黄酸Ⅰ期临床耐受性研究

摘要：

目的:观察藤黄酸在人体的安全性,确定藤黄酸静脉给药对肿瘤患者的最大耐受剂量(MTD)及剂量限制性毒性(DLT),为Ⅱ期临床研究提供安全有效的给药剂量及方案.方法:本试验分为单次和连续给药的耐受性试验两部分.单次给药试验采用改良的Fibonacci方法,起始剂量为10 mg·m-2,每剂量组3例,如无明显毒副反应则进入下一剂量组,直到达到剂量限制性毒性.连续给药试验递增剂量分别为10,25,35,45,60 mg·m-2;给药方法有:qd×6 d(10 mg·m-2组),每周2次,连用2周(25,35,45 mg·m-2组),qd×7 d(45 mg·m-2组调整方案一),qod×7 d(45 mg·m-2组调整方案二),qd×5 d(60 mg·m-2组);1月后评价安全性和疗效.结果:单次给药试验共有15例患者入组,在第5剂量组(70mg·m-2)出现剂量限制性毒性(肝功能损害、疼痛),其他毒性反应有恶心/呕吐、血管刺激等,最大耐受剂量为55 mg·m-2.连续给药试验共有16例患者入组,不良反应有疼痛、恶心/呕吐、转氨酶升高,均为Ⅰ～Ⅱ度,但在60 mg·m-2剂量组(5 d)时转氨酶升高持续时间较长;疗效评价结果为稳定(SD)和进展(PD)各8例.结论:藤黄酸的剂量限制性毒性为肝功能损害、疼痛,推荐Ⅱ期临床给药方案为45 mg·m-2,qd×5 d或qod×5 d,每3～4周重复.

关键词：藤黄酸、Ⅰ期临床研究、耐受性

所属期刊栏目：16

分类号：R969.4;R979.1(药理学)

在线出版日期：2007-03-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：79-83