应用抗体"框架重塑"技术构建人源化抗体fSM03

摘要：

目的:应用抗体"框架重塑"(framework-reengineering)技术构建人源化抗体fSM03.方法:互补决定区(CDRs)克隆来源于嵌合抗体SM03;VL框架FR1,FR2,FR3和FR4分别优选自人源基因JOH,Vd'CL,WES和RZ;VH框架FR1,FR2,FR3和FR4优选自人源基因WAS,WAS,GAL和DOB,无须涉及任何鼠源残基的回复突变.分别合成轻链表达载体pEκ及重链表达载体pEγ,转染宿主细胞SP2/0.结果:fSM03保持了原有亲本抗体的功能特性,如CD22特异性和亲和力、细胞内化以及淋巴瘤细胞毒效应等.结论:应用框架重塑技术成功构建了人源化抗体fSM03,无须引入新的鼠源残基,较CDRs移植更为简便灵活.

关键词：框架重塑、人源化抗体、嵌合抗体、回复突变、B细胞淋巴瘤

所属期刊栏目：15

分类号：R915.2;R392.116(药物基础科学)

在线出版日期：2006-12-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1832-1836