TM208-羟丙基-β-环糊精包合物的制备及其在大鼠体内的药动学研究

摘要：

目的:4-甲基哌嗪-1-二硫代甲酸-(3-氰基-3,3-二苯基)丙酯盐酸盐(TM208)是我院合成的新抗肿瘤化合物,极难溶于水.本实验的研究目的是研制TM208-羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)包合物,并研究其在大鼠体内的药动学.方法:以共沉淀法制备TM208-HP-β-CD包合物,比较原药与包合物的紫外吸收光谱,X-射线衍射图谱,差示扫描量热图谱的变化;两组SD大鼠分别单剂量口服TM208混悬剂和TM208-HP-β-CD包合物,用HPLC法测定血药浓度;应用3P87药动学程序计算药动学参数.结果:TM208与TM208 HP-β-CD包合物紫外光谱一致;TM208经包合后晶体衍射峰消失;差示扫描量热法测定结果显示形成包合物后一种新物相峰出现;TM208在形成包合物后溶解度增大了700倍;大鼠单剂量给予TM208混悬剂和TM208-HP-β-CD包合物后,TM208的主要药动学参数Cmax分别为(1.31±0.22)和(2.84±1.23)μg·mL-1,Tmax分别为(10.2±4.18)和(3.31±0.541)h,AUC0-48h分别为(42.5±11.5)和(67.7±20.1)μg·mL-1·h.统计分析结果显示,包合后TM208达峰时间显著缩短,峰浓度显著提高,相对生物利用度为159.3%.结论:TM208制备成HP-β-CD包合物后,在水中溶解度极显著增加,体内吸收速度与程度显著提高.

关键词：TM208、羟丙基-β-环糊精包合物、X-射线衍射法、差示扫描量热法、高效液相色谱法、药动学

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分类号：R943.4;R979.1(药剂学)

在线出版日期：2006-10-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1370-1373