人类细胞色素P450s研究概况及其在新药安全性评价中的应用

摘要：

人类细胞色素P450s(CYP450s)对许多内源、外源性化合物在体内的I相生物转化有重要作用.人类编码CYP450s的基因已基本明确,为55个基因,29个假基因.目前欧美各国已经把CYP450s及其同工酶测定用于新药的筛选及安全性评价.本实验室建立了不同种属动物肝细胞色素P450s同工酶的测定方法,并选择来氟米特、重组人白细胞介素-11(rhIL-11)及重组人表皮生长因子(rh-EGF),检测其对不同动物CYP450s 的影响.实验结果表明:①来氟米特对Beagle犬肝微粒体蛋白含量、CYP450s总量、7-乙氧基试卤灵脱乙基酶(CYP1A1)、香豆素7-羟化酶(CYP2A6/CYP2A2)、甲苯磺丁脲羟化酶 (CYP2C8/9)、氯唑沙宗羟化酶(CYP2E1)的比活性均无明显影响.②大鼠皮下注射 rhI L-11后,肝微粒体中CYP1A1及CYP2A2比活性明显低于对照组,而肝微粒体蛋白含量、CYP45 0总量及CYP2E1比活性无明显变化.③ rh-EGF对猕猴肝微粒体蛋白含量、CYP450s总量、C YP1A1、CYP2A6、CYP2C8/9、S-(+)-美芬妥英羟化酶(CYP2C19)、丁呋洛尔1-羟化酶(CYP2D6)、CYP2E1比活性均无明显影响.本实验建立的犬、大鼠及猴肝CYP450s测定方法具有快速、简单、重复性好等特点,可广泛用于药物筛选及临床前安全性评价.除合成药物外,在基因工程药物安全性评价研究中,也应重视药物对CYP450s的影响.

关键词：肝微粒体、细胞色素P450s、同工酶、来氟米特、重 组人白细胞介素-11、重组人表皮生长因子、高效液相色谱、荧光分析法

所属期刊栏目：11

分类号：R969;R965.1(药理学)

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：36-42