顺尔宁

摘要：

@@　［通用名称］Montelukast,孟鲁司特
［化学名称］［ R-(E)］-1-［［［1-［3-［2-(7-氯-2-喹啉基) 乙烯基］苯基］-3-［2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基］丙基］硫代］甲基］环丙基乙酸 ，单钠盐。
［理化性质］白色粉末，易溶于甲醇、乙醇和水，不溶于乙腈，对光敏感 。
［药理作用］本品是一种强效的选择性的白三烯D4(LTD4，cysLT1) 受体拮抗剂，是新一代非甾体抗炎药物。能选择性抑制气道平滑肌中白三烯多肽的活性，并 有效预防和抑制白三烯所导致的血管通透性增加、气道嗜酸粒细胞（EOS）浸润及支气管痉 挛，能减少气道因变应原刺激引起的细胞和非细胞性炎症物质，能抑制变应原激发的气道高 反应。对二氧化硫、运动和冷空气等刺激及各种变应原如花粉、毛屑等引起的速发相和迟发 相炎症反应均有抑制作用。本品与人类气道中的cysLT受体能高度选择性结合，从而阻断白 三烯的病理作用。已经证明，吸入LTD4可引起较组胺强1 000倍的剂量依赖性支气管收缩 。
［药代动力学］健康成人中观察到孟鲁司特的AUC随静脉应用剂量（3.9～1 8mg）的增大而按比例增加。血浆清除率平均45.5ml/min(2.73L /h)，稳态分布容积10.5L， 血浆终点半衰期5.1h，平均残留时间3.9h。各项指标在上述研究剂量范围内基本维持恒定。 口服孟鲁司特10mg后Cmax男性为385μg/L，女性为350μg/L，用药后Tmax男女 分别为3.7与3.3h。AUC值分别为2 441与2 270mg*h/L，半衰期为4.9与4 .4h，平均吸收时间为3.4与2.6h。口服平均生物利用度为64%，健康成人的血浆清除率 平均为45ml/min。口服 同位素标记孟鲁司特后86%可从5d的粪便中收集到，仅0.2%出现于尿中,提示其代谢物大部分 经胆汁排泄。老年志愿者（平均年龄69.4岁）口服一次孟鲁司特10mg后的生物利用度为61% ，与青年志愿者相似，故老年患者使用孟鲁司特无需调整剂量。肝、肾功能不全时不影响孟 鲁司特的排泄。同时使用茶碱亦不产生药物相互作用。
［适应证］本品适用于成人和儿童哮喘的预防和长期治疗，包括预防白 天和夜间的哮喘症状，能够改善慢性气道炎症，改善肺功能，控制哮喘症状，减少必需的β 2激动剂用量，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动引起的支气管收缩。
［用法与用量］15岁及15岁以上成人剂量为10mg，qd，睡前服用。6～14岁 儿童剂量为5mg，qd，睡前服用。该组患者不需再按年龄调整剂量。6岁以下患儿的安全有效 剂量及用法尚未确定。
［不良反应］顺尔宁的一般耐受性良好，不良反应较轻微，通常不需中止 治疗。最常见的不良反应是头痛，偶有腹痛、咳嗽、流感样症状，儿童与成人的发生率相似 。
［注意事项］①口服本品治疗急性哮喘发作的疗效尚未确定，所以口服 本品不应该用于治疗急性哮喘发作，应劝告患者准备好必要的急救药品备用。②虽然合用 的吸入皮质类固醇制剂可在医师监督下逐渐减量，但不应骤然使用本品取代吸入或口服皮质 类固醇制剂。③尚未研究本品在妊娠妇女中的应用，只有在十分必要的情况下才在妊娠期 间使用。④尚不清楚本品是否在人体经乳汁排泄，所以在给授乳妇女使用本品时应谨慎。 ⑤6岁以下患儿的安全有效剂量及用法尚未研究。
［临床评价］对成年人哮喘的治疗：多中心研究343例（285例用孟鲁司 特，58例用安慰剂）纳入双盲试验。307例（90%）完成治疗，299例（87%）完成安慰剂洗脱 （Washout）期。结果表明，与安慰剂相比，孟鲁司特治疗组的FEV1明显改善，必需的β 激动剂使用量减少，治疗组的哮喘急性发作次数显著减少。与安慰剂相比，孟鲁司特治疗组 的周围血嗜酸粒细胞计数明显减少。又随机选择140例中度运动性哮喘作为研究对象，54例 用孟鲁司特10mg ,qd，56例为安慰剂对照。经12周治疗，结果显示孟鲁司特具有显著的防止 由运动诱发的支气管痉挛，疗程虽较长，但并不产生对孟鲁司特的耐受性。终止治疗后2周 ，孟鲁司特虽未能继续维持其保护作用，亦未证实有运动性支气管痉挛症状的恶化反跳。

关键词：孟鲁司特、白三烯D4受体拮抗剂、哮喘

所属期刊栏目：10

分类号：R971.1(药品)

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共2页

页码：136-137