右美托咪定通过miR-21/PDCD4通路减轻心肌缺血再灌注损伤

摘要：

目的 探讨miR-21/程序性细胞死亡蛋白4(PDCD4)通路在右美托咪定(Dex)减轻大鼠心肌缺血再灌注(IR)损伤中的作用.方法 健康雄性SD大鼠24只,随机分为假手术组、模型组、Dex组和Dex+agomiR-21(miR-21抑制剂)组.于制模前14日Dex组腹腔注射给予Dex 50 μg·kg-1,Dex+agomiR-21组腹腔注射Dex 50 μg·kg-1+agomiR-21 65 ng·kg-1,采用结扎冠状动脉左前降支30 min后恢复灌注120 min制模,假手术组穿线不结扎,采用小动物生物指标监测仪记录缺血前(T0)、缺血30 min(T1)、再灌注60 min(T2)和再灌注末(T3)时大鼠心功能指标.采用ELISA法测定IR心肌组织中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量.Western blot法检测心肌组织中PDCD4的蛋白表达含量,qRT-PCR检测miR-21、PDCD4 mRNA表达.采用TargetScan预测miR-21和PDCD4的靶向关系.结果 与假手术组相比,模型组T1、T2、T3时左室收缩压(LVSP)、心率(HR)、左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)显著降低,左室舒张末压(LVEDP)和左室内压最大下降速率(-dp/dtmax)显著升高(P＜0.05).与模型组相比,Dex 组 T1、T2、T3 时 LVSP、HR、+dp/dtmax 显著提高,LVEDP 和-dp/dtmax 显著降低(P＜0.05);而 Dex+agomiR-21组各指标与模型组相比无显著差异(P＞0.05).与假手术组相比,模型组TNF-α、IL-6、LDH、CK-MB和MDA含量显著增加(P＜0.05),SOD显著降低(P＜0.05),miR-21表达减少、PDCD4蛋白和mRNA表达增多(P＜0.05).与模型组相比,Dex组TNF-α、IL-6、LDH、CK-MB和MDA含量显著降低,SOD显著升高(P＜0.05),miR-21表达增多,PDCD4蛋白和mRNA表达减少(P＜0.05);而Dex+agomiR-21组各指标与模型组相比无显著差异(P＞0.05).TargetScan的预测结果显示PDCD4为miR-21的靶基因.结论 Dex可增强IR损伤大鼠心功能,改善炎症和氧化应激,减轻心肌损伤,其机制可能与miR-21/PDCD4通路有关.

关键词：右美托咪定、心肌再灌注损伤、微RNAs、程序性细胞死亡蛋白

所属期刊栏目：42

分类号：R971.2(药品)

在线出版日期：2023-04-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：190-194