caulophyllogenin通过PPARγ/NF-κB信号通路改善非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝脂质沉积和纤维化

摘要：

目的 观察caulophyllogenin(Cau)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型小鼠的改善作用及相关机制.方法 使用小剂量链脲佐菌素结合高脂饮食诱导建立小鼠NASH模型,分为NASH组,罗格列酮组,Cau25、50、100mg·kg-1组,Cau(100mg·kg-1)+T0070907组和T0070907组,并设正常对照组,每组10只.检测各组小鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)水平评估肝功能,ELISA法检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6、转化生长因子(TGF)-β1和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,油红O染色评估小鼠肝脂质沉积情况,Masson染色评估小鼠肝纤维化情况,Western blot法检测肝组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、组蛋白H3赖氨酸27位点三甲基化(H3K27me3)、组蛋白(histone)H3、核因子(NF)-κB p65、磷酸化p65(p-p65)和TGF-β1蛋白表达水平.结果 与正常对照组相比,NASH组血清ALT、AST、TGF-β1、TNF-α、IL-1β 和IL-6水平显著升高(P＜0.05).与NASH组相比,Cau各剂量组血清ALT、AST、TGF-β1、TNF-α、IL-1β和IL-6水平均显著降低(P＜0.05),呈剂量依赖性趋势;Cau 100mg·kg-1与罗格列酮作用相当,但能够被T0070907显著逆转(P＜0.05).与正常对照组相比,NASH组肝组织脂质沉积和胶原纤维显著增加,PPARγ、H3K27me3、p-p65和TGF-β1蛋白表达水平上调(P＜0.05).与NASH组相比,Cau 100mg·kg-1组肝组织脂质沉积和胶原纤维减少,PPARγ表达上调,H3K27me3、p-p65和TGF-β1表达下调(P＜0.05).与Cau 100 mg·kg-1组相比,Cau+T0070907组小鼠肝组织脂质沉积和纤维化水平增加(P＜0.05),PPARγ和H3K27me3蛋白表达无显著差异(P＞0.05),p-p65和TGF-β1蛋白表达上调(P＜0.05).结论 Cau能够显著改善NASH模型小鼠肝脏脂质沉积,抑制肝纤维化,减少炎症因子释放,其作用机制可能与激动PPARγ/NF-κB信号通路有关.

关键词：caulophyllogenin、非酒精性脂肪性肝病、脂类代谢、肝纤维化、PPARγ

所属期刊栏目：42

分类号：R975(药品)

资助基金：江西省卫生计生委科技计划项目20197065

在线出版日期：2023-03-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：41-47