基于糖酵解的金钗石斛乙醇提取物抗肺癌的药理机制研究

摘要：

目的 研究金钗石斛乙醇提取物(DNEE)治疗肺癌的药理作用机制.方法 采用人肺癌A549细胞进行体外实验,MTT法检测50～800 μg·mL-1 DNEE对A549细胞的抑制率,比色法观察细胞的葡萄糖消耗量和乳酸生成量.以小鼠肺癌LLC细胞皮下移植荷瘤小鼠为疾病模型评估DNEE 200和600 mg·kg-1的体内抗肿瘤作用,测量和绘制荷瘤小鼠体重变化曲线和肿瘤生长曲线.Western blot法检测A549细胞和肿瘤组织中缺氧诱导因子(HIF)-1α、葡萄糖转运蛋白(GLUT)4和己糖激酶(HK)2蛋白表达水平,氯化钴(CoCl2)诱导HIF-1α高表达分析HIF-1α对GLUT4和HK2蛋白表达的影响,分子对接技术探讨DNEE抗肿瘤主要活性成分与HIF-1α、GLUT4和HK2的相互作用.结果 与空白对照组相比,50～800 μg·mL-1DNEE组A549细胞抑制率呈浓度依赖性增加(P＜0.05),200、400 μg·mL-1 DNEE组A549细胞中葡萄糖消耗量和乳酸生成量显著降低(P＜0.05).与模型组相比,DNEE 200和600 mg·kg-1组LLC细胞皮下移植荷瘤小鼠体重无显著变化(P＞0.05),肿瘤体积显著减小(P＜0.05),HIF-1α、GLUT4 和 HK2 表达下调(P＜0.05)o moscatin、densiflorol B、gigantol 和 moscatilin 与 HIF-1α、GLUT4 和HK2形成稳定构象.结论 DNEE具有良好的体内、体外抗肺癌作用,其机制可能与下调HIF-1α、GLUT4和HK2表达从而抑制肿瘤糖酵解有关.

关键词：金钗石斛、肺肿瘤、糖酵解、缺氧诱导因子-1α、药理作用分子作用机制

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分类号：R979.1(药品)

资助基金：贵州省教育厅高校重点领域项目;贵州省科技支撑计划项目;贵州省自然科学基金;贵州省自然科学基金;贵州省卫生健康委科学技术基金项目;贵州省大学生创新创业训练计划项目;贵州省大学生创新创业训练计划项目;贵州省大学生创新创业训练计划项目

在线出版日期：2022-10-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：566-572