蛋白水解靶向嵌合体应用于恶性肿瘤治疗的实验研究进展

摘要：

蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)是一种靶向蛋白降解技术,可将许多"不可成药"的疾病相关蛋白作为靶点,具有良好的靶向性和高效的降解性,在恶性肿瘤治疗领域显示出较好的前景.PROTAC包含三个部分,两端分别是E3泛素连接酶招募元件和靶蛋白结合配体,中间由一个连接两端配体的连接体组成,通过劫持E3泛素连接酶活性将靶蛋白泛素化降解.近年来PROTAC已从第一代肽基PROTAC发展到靶向激素受体、溴结构域和超末端结构域(BET)蛋白家族、蛋白激酶等的第二代小分子基PROTAC,为靶向治疗恶性肿瘤提供可能.目前已有两种PROTAC药物通过Ⅰ期临床试验.第三代光控式PROTAC解决了非肿瘤特异性的难题,降低了毒性,在未来可被应用于局部疾病的治疗.

关键词：蛋白水解靶向嵌合体、泛素蛋白连接酶类、肿瘤、受体、雌激素、受体、雄激素

所属期刊栏目：41

分类号：R979(药品)

资助基金：国家自然科学基金81801068

在线出版日期：2022-08-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：393-398