双氢青蒿素和咯萘啶复方配伍比例筛选与实验验证

摘要：

目的 筛选双氢青蒿素和咯萘啶组合物的最佳配伍剂量,观察该剂量下两种药物联合应用对疟疾小鼠的影响.方法 以伯氏疟原虫感染C57小鼠建立疟疾模型,以小鼠感染率、抑制率和复燃率等为观察指标,将双氢青蒿素与咯萘啶的25个联合给药组用二元二次方程法和协同作用指数评价法(CI值法)进行剂量筛选.剂量优化后与青蒿琥酯-咯萘啶进行药效比较得到双氢青蒿素-咯萘啶最佳配伍剂量,并进行效价实验.取小鼠脑、肝脏HE染色进行病理检查,检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ的表达水平.结果 综合二元二次回归方程法和CI值法筛选得到双氢青蒿素-咯萘啶5个较优剂量组(mg·kg-1):4/3、2/3、1/3、0.5/3、4/1.5,优化得到0.5/3、1/3和2/3三个剂量组,与青蒿琥酯-咯萘啶进行药效比较,确定双氢青蒿素-咯萘啶最优剂量组为1/3(mg·kg-1).病理检查显示,双氢青蒿素-咯萘啶给药剂量为1/3(mg·kg-1)时,疟疾小鼠脑血管中未见感染的红细胞,肝脏组织排列整齐,无疟色素沉积,且血清中TNF-α、IFN-γ的表达水平均低于模型组(P＜0.01).结论 双氢青蒿素1 mg·kg-1和咯萘啶3 mg·kg-1为最佳配伍剂量,联合应用可以明显降低伯氏疟原虫感染小鼠的感染率和复燃率,改善脑部微血管阻塞,并能有效清除肝脏中的疟色素沉积.

关键词：疟疾;双氢青蒿素;咯萘啶;药物配伍

所属期刊栏目：40

分类号：R978.61(药品)

资助基金：国家重大新药创制科技重大专项;中国中医科学院十三五重点领域项目

在线出版日期：2021-11-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：724-730