秦皮乙素通过HIF-1α调控乏氧微环境中三阴性乳腺癌细胞干性

摘要：

目的 考察秦皮乙素对乏氧微环境中三阴性乳腺癌细胞干性的影响.方法 Western blot法考察乏氧微环境(5％ O2-10％CO2-85％N2)中MDA-MB-231细胞特征,细胞增殖实验考察秦皮乙素对MDA-MB-231细胞在正常培养及乏氧培养下的影响.将培养的乳腺癌MDA-MB-231细胞分为正常组、乏氧组和秦皮乙素2.5、10、20 tmol· L-1组,流式细胞术、肿瘤球形成及Western blot法考察秦皮乙素对乏氧微环境中癌细胞干性的影响.结果 与正常组相比,乏氧组细胞缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和干性标志物CD44的表达显著增多(P＜0.01).秦皮乙素对正常培养和乏氧培养的MDA-MB-231细胞均显示一定的抑制作用,其正常培养24h和48 h半数抑制浓度(IC50)分别为66.87 μmol·L-1和28.65 μmol·L-1,乏氧培养24h和48 h IC50分别为40.21 μtmol·L-1和16.09 μmol·L-1.与正常组比较,乏氧组CD44+/CD24-细胞比例显著升高,肿瘤球形成显著增多(P＜0.01).与乏氧组比较,秦皮乙素2.5、10、20 mol·L-1组CD44+/CD24-细胞比例显著下降,肿瘤球形成减少,HIF-1α表达下调,干性相关标志物CD44、Nanog、Sox2、OCT4表达降低(P＜0.05,P＜0.01).结论 秦皮乙素可抑制三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231在乏氧微环境中的增殖,降低乳腺癌细胞干性,其作用机制可能与稳定HIF-1α表达,下调干性相关蛋白有关.

关键词：秦皮乙素、肿瘤乏氧、肿瘤微环境、乳腺肿瘤、肿瘤干性

所属期刊栏目：39

分类号：R969.1(药理学)

在线出版日期：2020-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：558-563