磷酸二酯酶4抑制剂R020-1724对反复氯胺酮麻醉后幼年大鼠学习记忆障碍的改善作用

摘要：

目的 探讨磷酸二酯酶4抑制剂Ro20-1724对反复氯胺酮麻醉后幼年大鼠学习记忆障碍的作用及对环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)-cAMP应答元件结合蛋白(CREB)-脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路的调控.方法 6周龄SD大鼠80只,随机选取20只为正常对照组,剩余60只随机分为模型组和观察组(均n=30),每日给予氯胺酮(50 mg· kg-1)麻醉30 min后,模型组腹腔注射生理盐水2 mL,观察组给予Ro20-1724腹腔注射0.5 mg·kg-1,均连续注射7d.Morris水迷宫观察各组大鼠的记忆能力.取大鼠海马组织,采用放射免疫法检测cAMP的含量,Western-blot法和荧光定量PCR来检测PKA、CREB、BDNF蛋白和mRNA的相对表达量.结果 与正常对照组比较,模型组的水迷宫逃避潜伏期和第一次穿环时间延长(P＜0.05),穿环次数减少(P＜0.05),cAMP含量降低(P＜0.05);与模型组相比,观察组的水迷宫逃避潜伏期缩短,第一次穿环时间减少且穿环次数增多(P＜0.05),与正常对照组差异不显著(P＞0.05).观察组的cAMP含量高于模型组(P＜0.05),但是低于正常对照组(P＜0.05).观察组PKA、CREB、BDNF蛋白和mRNA相对表达量均高于模型组(P＜0.05),与正常对照组差异不显著(P＞0.05).结论 Ro20-1724可能通过调控cAMP/PKA-CREB-BDNF信号通路而改善由于反复氯胺酮麻醉造成的幼年大鼠学习记忆障碍.

关键词：磷酸二酯酶4抑制剂、Ro20-1724、氯胺酮、记忆障碍、cAMP/PKA-CREB-BDNF信号通路

所属期刊栏目：38

分类号：R971(药品)

资助基金：浙江省医药卫生科技项目2017KY162

在线出版日期：2019-03-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：38-42