长期给予辛伐他汀对实验性高胆固醇血症小鼠胆汁酸代谢及相关基因的影响

摘要：

目的 研究辛伐他汀对高胆固醇血症小鼠胆汁酸代谢通路的调控.方法 C57/BL小鼠随机分为正常对照组、模型组和辛伐他汀(20 rmg· kg-1· d-1)组.采用高脂饮食喂养16周制备高胆固醇血症模型,造模成功后给药22周,取肝脏组织HE染色,化学法测定血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸转氨酶(ALT)及天冬氨酸转氨酶(AST)水平,实时定量PCR检测肝脏或肠组织中Cyp 7a1、Cyp8b1、Fxr、Shp、Lrh1、Hnf4α、Fff15、Fgfr4、Jnk 1/2及Erk 1/2的基因表达,液质联用技术分析肝脏中胆汁酸的含量.结果 辛伐他汀显著降低了高胆固醇血症小鼠的TC及LDL-C水平(P＜0.05),改善了肝细胞内的脂肪蓄积,但是同时引起了ALT的异常升高,出现了肝损伤征兆.在胆汁酸通路的基因表达水平上,辛伐他汀可显著改善高脂饮食造成的胆汁酸通路相关基因的抑制,尤其是回调了胆汁酸合成关键酶Cyp7a1的基因表达(P＜0.05),对Fxr、Fgf15、Jnk1/2及Erk 1/2等相关基因也有显著上调作用(P＜0.05).辛伐他汀对胆汁酸调控肠肝循环通路基因Fff15等有显著的回调作用(P＜0.05),但是对胆汁酸合成的关键酶Cyp8b 1的抑制没有回调作用.肝脏胆汁酸含量在高脂饮食压力下显著抑制(P＜0.05),辛伐他汀对部分胆汁酸的肝脏丰度抑制程度加剧(P＜0.01).结论 辛伐他汀对胆汁酸通路中关键基因有显著的调控作用.

关键词：辛伐他汀、调脂药、胆汁酸类和盐类、胆固醇

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分类号：R966(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家自然科学基金;贵州省科技重大专项;贵州省科技计划;贵州省科技计划;贵州省出国留学人员择优资助计划黔人项目;国家重点实验室开放基金;安徽省省级大学生创新创业训练计划;遵义医学院大学生创新创业项目;卓越人才培养计划

在线出版日期：2017-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：552-557