应用群体药动学模型考察联合用药对甲氨蝶呤药动学的影响

摘要：

目的 建立儿童甲氨蝶呤(MTX)群体药动学(PPK)模型,考察联合用药对其药动学的影响.方法 收集294例急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿行大剂量MTX化疗后的血药浓度数据和临床资料.将患儿随机分为两组,模型组(n=245)采用NLME程序进行PPK分析,建立二房室药动学模型,考察各协变量对参数CL1、CL2、V1和V2的影响.用拟合优度、自举法和正态化预测分布误差对最终模型的性能进行内部验证.采用验证组患儿(n=49)的数据计算平均预测误差(MPE)、平均绝对预测误差(MAE)、平均预测误差平方(MSE)、平方预测误差(SPE)和均方根预测误差(RMSE)对模型进行外部验证.结果 最终模型药动学参数的群体典型值为:V1=20.51 L·m-2,V2=2.95 L·m-2,CL1=6.81 L·m-2·h-1,CL2=0.17 L·m-2·h-1.质子泵抑制剂(PPIs)、青霉素类药物、非甾体抗炎药(NSAIDs)分别使MTX清除率下降20.5％、19.7％、13.1％.其他协变量与MTX清除率无显著相关性.最终模型的预测性能较好且优于基本模型.单用MTX患儿体内MTX清除率高于合用PPIs、青霉素类药物、NSAIDs患儿体内MTX清除率(P＜0.05).结论 本研究成功建立了ALL患儿MTX化疗后的PPK模型,模型结构表明合用PPIs、青霉素类药物、NSAIDs可使MTX的清除率降低.

关键词：儿童、甲氨蝶呤、药物相互作用、群体药动学

所属期刊栏目：36

分类号：R969.1;R979.1(药理学)

资助基金：湖北省卫生厅2011-2012年度科研项目JX5B74

在线出版日期：2017-04-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：79-87