雷沙吉兰在免疫性肝损伤大鼠体内的药动学

摘要：

目的 研究雷沙吉兰及其代谢物1-氨基茚满(1-AI)、3-羟基-氨基茚满(3-OH-AI)和3-羟基雷沙吉兰(3-OH-PAI)在免疫性肝损伤大鼠和正常大鼠体内药动学特征的差异,为临床用药方案的制订提供理论依据.方法 模型组大鼠采用卡介苗(BCG)和脂多糖(LPS)进行腹腔注射建立大鼠免疫性肝损伤模型,对照组大鼠腹腔注射等体积的生理盐水.建模成功后,模型组大鼠和对照组大鼠都灌胃给予雷沙吉兰6.2 mg·kg-1,采用液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)法测定不同时间点大鼠血浆中雷沙吉兰及其代谢物的浓度,用WinNonlin软件计算主要药动学参数.结果 与对照组大鼠相比,免疫性肝损伤大鼠体内雷沙吉兰的AUCiinfρmax和t1/2均显著增加(P＜0.05);3-OH-AI和3-OH-PAI的AUCinf和ρmax均显著降低(P＜0.05),t1/2无显著变化(P＞0.05);1-AI的AUCinf和ρmax无显著变化(P＞0.05),t1/2显著增加(P＜0.05);雷沙吉兰及其代谢物的tmax均无显著变化(P＞0.05).结论 在免疫性肝损伤状态下,雷沙吉兰在大鼠体内的药动学特征发生改变,其中雷沙吉兰的吸收程度显著增加,但其羟基化代谢显著减慢,且N-脱烷基代谢未受到显著影响.

关键词：雷沙吉兰、代谢物、药动学、药物性肝损伤

所属期刊栏目：36

分类号：R969.1(药理学)

在线出版日期：2017-03-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：35-40