萝卜硫素激活Nrf2/ARE通路对博来霉素致大鼠肺纤维化的作用

摘要：

目的 探讨萝卜硫素(SFN)对肺纤维化的干预作用及其机制.方法 SD雄性大鼠45只,随机分为空白对照组、模型组和萝卜硫素组,每组15只.模型组、萝卜硫素组气管内缓慢注射博来霉素生理盐水溶液0.2 ～ 0.3 mL(5 mg·kg-1),空白对照组气管内注射等体积生理盐水.术后次日,萝卜硫素组腹腔注射萝卜硫素溶液5 mg·kg-1,空白对照组、模型组腹腔注射生理盐水,隔日1次.给药7、14、28 d,每组随机处死5只大鼠,取腹主动脉血及肺组织.肺组织切片行HE、Masson染色,对肺组织病理变化进行评估.测定血清丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力和肺组织羟脯氨酸(HYP)含量.Western blot、qRT-PCR法分析肺组织核因子E2相关因子2(Nff2)和血红素加氧酶1(HO-1)蛋白及mRNA的表达水平.结果 给药7、14、28 d,肺组织HE、Masson染色Szapiel评分及HYP含量、血清MDA水平测定均显示模型组高于空白对照组(P＜0.01),萝卜硫素组低于模型组(P＜0.01).血清SOD活力测定显示模型组低于空白对照组(P＜0.01),萝卜硫素组高于模型组(P＜ 0.05或P＜0.01).Nrf2、HO-1蛋白及mRNA表达测定,各观察时点模型组均高于空白对照组(P＜0.01),萝卜硫素组高于模型组(P＜ 0.05或P＜ 0.01).结论 萝卜硫素在延缓肺纤维化的形成及发展中起到重要的作用,可能与萝卜硫素激活Nrf2/ARE通路抑制氧化应激有关.

关键词：肺纤维化、萝卜硫素、博来霉素、血红素加氧酶-1、核因子E2相关因子2

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分类号：R974(药品)

资助基金：重庆市应用开发计划项目cstc2014yykfA110026,国家临床重点专科专项卫办医政函”2012”649号

在线出版日期：2017-02-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：899-905