高脂饮食及CYP3A4基因多态性对西地那非在健康中国受试者体内药动学的影响

摘要：

目的 探讨高脂饮食及CYP3A4*1G (rs2242480)基因多态性对西地那非中国健康人体药动学的影响.方法 32例健康男性受试者分别接受空腹服药试验和高脂餐后服药试验.受试者单次口服西地那非片100 mg,液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定给药后西地那非的血药浓度,采用非房室模型法计算西地那非的药动学参数.直接测序法检测CY P3A4*1G的基因分型.用x2检验(Fisher确切概率法)分析突变等位基因的分布是否符合Hardy-Weinberg平衡,独立样本t检验比较空腹与高脂餐后及各基因型个体的药动学参数.结果 31例完成了空腹服药试验,32例受试者完成了高脂餐后服药试验.与空腹状态相比,高脂饮食后tmax约推迟60 min,ρmax约下降28％ (P＜0.05);t1/2、AUC0-24及AUC0-∞均无显著差异(P＞0.05).完成基因分型的31例受试者中,野生型(CYP3A 4*1/*1)17例,突变型(CYI3A4*1/*1G和CY P3A4*1G/*1G)共14例,突变等位基因的分布符合Hardy-Weinberg平衡(P＞0.05),两组之间西地那非的药动学参数无显著差异(P＞0.05).结论 高脂饮食导致西地那非的吸收速率减慢,但不影响其吸收程度;CYP3A4*1G基因多态性对西地那非药动学无明显影响.

关键词：西地那非、细胞色素P-450 CYP3A、多态性、单核苷酸、药动学

所属期刊栏目：35

分类号：R969.1(药理学)

在线出版日期：2016-09-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：505-511