pH敏感地塞米松前药药效学及组织分布

摘要：

目的 研究地塞米松(Dex)高分子前药(P-Dex)对佐剂性关节炎(AIA)大鼠的疗效及其组织分布.方法 于大鼠后足跖皮内注射完全弗氏佐剂建立关节炎大鼠模型,模型大鼠随机分为对照组、实验组和模型组,设健康大鼠空白组(均n=6).对照组给予地塞米松磷酸钠(Dsp),试验组给予P-Dex,模型组与空白组给予生理盐水.建模前和建模后每3d测定后肢踝关节直径和足掌厚度,给药后14 d取踝关节组织HE染色评价P-Dex对大鼠关节炎的治疗作用;超高效液相色谱-质谱串联法测定给药后不同时间点模型大鼠血浆、心、肝、脾、肺、肾及踝关节组织中Dex浓度,用DAS 2.0软件计算其药动学和组织分布参数.以踝关节对P-Dex和Dsp的相对摄取率及P-Dex对踝关节靶向效率为炎性关节靶向性评价指标对P-Dex靶向炎性关节特性进行评价.结果 试验组给药后8d踝关节直径及足掌厚度变化值明显小于对照组和模型组(P＜0.05);试验组滑膜增生、软骨损坏较对照组和模型组轻,接近空白组.实验组P-Dex血浆t1/2为32 h,血浆CL为(0.81±0.01)×10-4 L·h-1·kg-1, AUC0-∞为(3135973±1932) ng·L-1·h,是对照组Dsp的350倍.P-Dex主要分布在血浆、脾和肝中,游离Dex在踝关节组织中浓度最高.踝关节组织中P-Dex相对于Dsp的相对摄取率为1.22;Dsp和P-Dex靶向踝关节效率分别为9％和82％.结论 P-Dex具有较Dsp更为持久的抑制炎症作用,能够靶向于踝关节炎症部位,并在炎症部位选择性释放Dex.

关键词：地塞米松、前药、药效学、组织分布、靶向

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分类号：R944.9;R969.1(药剂学)

资助基金：重庆市卫生计生委医学科研项目;重庆市卫生计生委医学科研项目;重庆市国际科技合作计划

在线出版日期：2016-07-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：362-368