新型表皮生长因子受体抑制剂抗T790M型非小细胞肺癌作用

摘要：

目的 观察7个FCN系列表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂对H1975细胞体内外抗肿瘤作用.方法 采用非小细胞肺癌(NSCLC) H1975细胞(T790M突变)和人表皮鳞癌A431细胞(WT-EGFR)体外增殖抑制试验对7个FCN系列化合物进行筛选,得到抗肿瘤活性强且选择性更好的化合物.通过细胞划痕实验、流式细胞术分别测定化合物对细胞迁移能力、细胞周期和凋亡的影响,通过H1975细胞裸鼠移植瘤实验明确化合物在体内对肿瘤生长的影响.结果 H1975细胞增殖实验筛选出高活性化合物FCN12、FCN14和FCN15,半数抑制浓度(IC50)分别为(103.33±12.10)、(115.17±7.69)和(128.63±32.72) nmol· L-1;经A431细胞增殖实验筛选出FCN12、FCN14,两者的体外抗细胞增殖抑制活性与对照药AZD9291相当(IC50＞2μmol· L-1),并可将H1975细胞阻滞于G1期;与对照药相比,FCN12、FCN14可明显增加细胞凋亡率(P＜0.01)和抑制细胞的迁移(P＜0.05),且呈浓度依赖性;体内移植瘤实验结果显示FCN12、FCN14可以明显抑制肿瘤的生长并缩小肿瘤体积(P＜0.01).结论 新型EGFR抑制剂FCN12、FCN14对EGFR耐药型NSCLC具有显著的体内外抗肿瘤活性.

关键词：受体、表皮生长因子、蛋白酪氨酸激酶类、癌、非小细胞肺、抗肿瘤活性、H1975细胞、T790M

所属期刊栏目：35

分类号：R965.1(药理学)

在线出版日期：2016-05-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：197-203