超高效液相色谱-串联质谱法快速测定人血浆中氯吡格雷及其代谢物浓度

摘要：

目的 建立超高效液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中的氯吡格雷(Clo)及其非活性代谢物(CCAM)和活性代谢物(CATM)的浓度.方法 5名健康受试者单剂量口服Clo片300 mg,分别经时采集肘静脉血样进行药动学分析.血浆样品沉淀蛋白后经WATERS ACQUITY UPLC HSS T3柱(2.1 mm×50 mm,1.8 μm)分离,流动相为水(含0.1％甲酸)-乙腈(含0.1％甲酸),梯度洗脱.采用电喷雾电离源(ESI)正离子模式、多反应监测(MRM),用于定量分析的离子通道分别为m/z 322.1→211.8 (Clo),m/z 356.0→154.9 (CATM),m/z 308.3→198.0 (CCAM),m/z 253.1→180.0(内标卡马西平).结果 血浆中Clo、CATM和CCAM线性关系良好(r＞0.99),日内、日间精密度(RSD)小于12.6％,准确度(RE)在-3.6％ ～7.6％之间.药动学结果显示,健康受试者单剂量口服Clo片300 mg后,Clo、CATM和CCAM的ρmax分别为(26.57±24.06)、(38.12±22.80)和(8 128.00±1 624.58) ng·mL-1,tmax分别为(1.8±0.8)、(2.O±1.0)和(2.0±1.0)h,AUC0-∞分别为(67.74±48.44)、(212.16±122.58)和(46 982.31±14 496.05) ng· mL-1·h.结论 本方法操作简便、灵敏度高、分析时间短,适用于Clo药动学研究和常规血药浓度监测.

关键词：氯吡格雷、活性和非活性代谢物、色谱法、高压液相、串联质谱法、血药浓度、药动学

所属期刊栏目：34

分类号：R969.1(药理学)

资助基金：连云港市社会发展计划项目SH1216

在线出版日期：2016-02-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：955-961