他克莫司通过下调NFATc2抑制大鼠球囊损伤后颈总动脉内膜增生

摘要：

目的 观察他克莫司对大鼠球囊损伤后血管壁内膜增生的干预作用并探讨其机制.方法 将27只健康雄性SD大鼠随机分成假手术组、球囊损伤模型组及他克莫司组(n=9),除假手术组外,其余大鼠建立颈总动脉球囊损伤模型.他克莫司组大鼠灌胃给予他克莫司(1 mg· kg-1),假手术组和球囊损伤模型组大鼠灌胃给予相同体积的双蒸水,每日1次,连续给药14 d.最后一次给药后24 h,取损伤侧血管行HE染色,计算管腔面积、血管内膜面积(NIA)及内膜面积/中膜面积(NIA/MA);real-time PCR法检测肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β mRNA表达,免疫组化法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、活化T细胞核因子(NFAT) c2蛋白在血管壁中的表达.结果 与假手术组相比,球囊损伤模型组管腔面积明显减小,NIA、NIA/MA增加,TNF-α和IL-1β mRNA表达增高,PCNA、NFATc2蛋白表达增高(P＜0.O1).与球囊损伤模型组相比,他克莫司组管腔面积增加,NIA增厚程度减轻,NIA/MA减小,TN F-α和IL-1β mRNA的表达降低,PCNA、NFATc2蛋白的表达降低(P＜0.05或P＜ 0.01).结论 他克莫司可明显抑制血管内膜过度增生,其机制可能与其下调血管壁NFATc2蛋白和TNF-α、IL-1βmRNA表达有关.

关键词：他克莫司、血管内膜、增生、NFATC转录因子类、增殖细胞核抗原

所属期刊栏目：34

分类号：R965;R972(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;教育部长江学者奖励计划项目;创新团队发展计划;贵州省科技厅社会发展科技攻关计划

在线出版日期：2016-02-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：949-954