罗氟司特及其代谢物在中国健康志愿者的药动学和生物等效性

摘要：

目的 建立测定罗氟司特及其活性代谢物罗氟司特N-氧化物血浆药物浓度的高效液相-质谱联用(HPLC-MS/MS)检测法,研究其在人体的药动学和评价其生物等效性.方法 24名中国汉族健康男性志愿者采用单剂量、开放、随机、两交叉试验设计,分别单次口服罗氟司特试验制剂0.5 mg和参比制剂0.5 mg,清洗期为两周,采用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点血浆中罗氟司特及其活性代谢物罗氟司特N-氧化物经时血药浓度,利用DAS 2.1计算其药动学参数,考察其生物等效性.结果 单次口服罗氟司特片后罗氟司特主要药动学参数如下:试验制剂、参比制剂的Pmax分别为(8.19±2.62)μg·L-1、(8.12±2.25) μg·L-1;tmax分别为(0.98±0.48)h、(0.92±0.50)h;t1/2分别为(15.93±7.00)h、(15.66±6.16)h;AUC0-48h分别为(44.91±14.47) μg·h-1·L-1、(46.31±12.59) μg·h-1·L-1;AUC-∞分别为(50.79±15.58) μg·h-1·L-1、(52.48±15.23) μg·h-1·L-1;以AUC0-48h计算试验制剂相对参比制剂生物利用度为(96.84±13.10)％;活性代谢物罗氟司特N-氧化物主要药动学参数如下:试验制剂、参比制剂的Pmax分别为(10.84±2.67)μg·L-1、(10.84±2.73) μg·L-1;tmax分别为(9.13±5.62)h、(10.96±7.88) h;t1/2分别为(26.63±6.23)h、(28A5±8.69) h;AUC0-120h分别为(558.45±144.26) μg·h-1·L-1、 (580.86±166.10) μg·h-1·L-1;AUC0-∞分别为(594.31±158.51) μg·h-1·L-1、 (627.84±186.51) μg·h-1· L-1.以AUC0-120h计算试验制剂相对参比制剂生物利用度为(97.70±14.30)％.结论 建立的HPLC-MS/MS分析方法准确灵敏,统计分析结果表明罗氟司特两种制剂生物等效.

关键词：罗氟司特、色谱法、高压液相、串联质谱法、药动学、生物等效性

所属期刊栏目：34

分类号：R969.1(药理学)

在线出版日期：2016-02-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：943-948