蛇床子素通过上调p53、下调增殖细胞核抗原和Ki67的表达抗野百合碱所致肺小动脉重构

摘要：

目的 观察蛇床子素(Ost)对野百合碱(MCT)所致大鼠肺小动脉重构的干预作用,并探讨其机制.方法 雄性SD大鼠45只,随机分为正常对照组(n=10)、模型组(n=15)、Ost低剂量组和Ost高剂量组(均n=10).模型组和Ost低、高剂量组大鼠经颈背部一次性皮下注射MCT 50 mg·kg-1建立肺动脉高压模型,Ost低、高剂量组于造模后第1日开始灌胃给予Ost 10、20 mg·kg-1,每日1次,模型组和正常对照组给予等量双蒸水.给药28 d后,测量大鼠体重、肺重,计算肺重指数;通过HE染色观察肺小动脉病理学变化,采用IPP6.0图像分析软件统计小动脉血管厚度和血管外径与内径比值;real time RT-PCR检测肺组织抑癌基因p53、增殖细胞核抗原(PCNA)和Ki67 mRNA的表达,Western blotting检测肺组织PCNA蛋白的表达.结果 与正常对照组相比,模型组大鼠体重减轻、肺重和肺重指数明显升高(P＜0.01);肺小动脉壁明显增厚、管腔狭窄,肺小动脉血管厚度及血管外径与内径比值明显增大(P＜0.01);肺组织p53 mRNA的表达明显下调(P＜0.01),Ki67mRNA、PCNA mRNA和蛋白的表达均明显上调(P＜0.01).与模型组相比,Ost高剂量组肺重明显降低(P＜ 0.01);Ost低、高剂量组大鼠体重增加、肺重指数明显降低(P＜ 0.05或P＜0.01);肺小动脉壁变薄,肺小动脉血管厚度及血管外径与内径比值明显减小(P＜ 0.05或P＜ 0.01);肺组织p53 mRNA的表达上调(P＜0.05或P＜ 0.01),Ki67 mRNA、PCNAmRNA和蛋白的表达均明显下调(P＜0.01).与Ost低剂量组相比,Ost高剂量组大鼠肺小动脉血管厚度减小(P＜0.05),p53 mRNA的表达上调(P＜0.05).结论 Ost能抗MCT诱导的肺小动脉重构,其机制可能与上调p53、下调PCNA和Ki67的表达有关.

关键词：蛇床子素、野百合碱、高血压、肺性、增殖细胞核抗原、基因、p53、肺小动脉重构

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分类号：R285(中药学)

资助基金：国家自然科学专项基金No 81360498,教育部”长江学者和创新团队发展计划”项目No IRT1197,贵州省教育厅项目黔省专合字2012 93号

在线出版日期：2015-12-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：773-777