液质联用法同时测定人血浆中阿托伐他汀、邻羟基阿托伐他汀、对羟基阿托伐他汀及其药动学

摘要：

目的 建立液质联用(LC-MS/MS)方法测定人血浆中阿托伐他汀(AT)、邻羟基阿托伐他汀(O-AT)、对羟基阿托伐他汀(P-AT)的含量,并研究男性健康志愿者单剂量服用阿托伐他汀片后AT及其代谢产物O-AT、P-AT在体内的药动学行为.方法 24名健康男性志愿者单剂量口服阿托伐他汀片20 mg,于指定时间采集血样,血浆样品经乙酸乙酯提取,采用LC-MS/MS测定人血浆中AT及其代谢产物的浓度.色谱柱为PhenomenexLuna Cs(2.0 mm×50 mm,3μm),流动相为乙腈∶0.1％甲酸水溶液(50∶50,V/V),检测离子为m/z 559.3→440.3 (AT);m/z 575.3→440.3(O-AT,P-AT);m/z 564.4→445.3(阿托伐他汀氘标AT-d5);m/z 580.4→.445.3(邻羟基阿托伐他汀氘标O-AT-d5,对羟基阿托伐他汀氘标P-AT-d5).测定AT、O-AT、P-AT血药浓度,计算其药动学参数.结果 AT、O-AT、P-AT线性范围分别为0.028 7～22.92μg·L-1(r=0.998 6)、0.013 8～ 11.00 μg·L-1(r=0.996 3)、0.008 7～ 1.11 μg·L-1(r=0.998 3).方法学考察均符合要求.日内、日间变异系数(RSD)均小于10％,精密度和准确度等均符合生物样品分析要求.人体中AT药动学参数:ρmax为(6.33±2.78)μg·L-1,tmax为(1.70±1.40)h,t1/2B为(10.67±2.05)h,AUC0-t为(48.59±14.65) μg·h·L-1;O-AT药动学参数:ρmax为(4.53±1.94)μg·L-1,tmax为(2.90±1.30)h,t1/2β为(11.54±2.04)h,AUC0-t为(52.82±18.55) μg·h·L-1;P-AT药动学参数:ρmax为(0.25±0.14)μg·L-1,tmax为(9.1±10.2)h,t1/2β为(29.51±13.94)h,AUC0-t为(7.69±3.56) μg·h·L-1.结论 建立的LC-MS/MS分析方法准确灵敏,适于临床药动学研究.

关键词：阿托伐他汀、邻羟基阿托伐他汀、对羟基阿托伐他汀、色谱法、高压液相、串联质谱法、血药浓度、药动学

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分类号：R969.1(药理学)

资助基金：重大新药创制"科技重大专项中药新药临床评价研究技术平台南京建设项目;江苏省中医药领军人才项目;江苏高校优势学科建设工程项目

在线出版日期：2015-09-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：521-526