液相色谱-串联质谱法同时测定大鼠血浆中咪达唑仑和非那西丁及其药动学研究

摘要：

目的 建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)同时测定非那西丁(PN)、咪达唑仑(MDZ)在大鼠血液中的含量.方法 大鼠随机被分为PN组、MDZ组和PN-MDZ合用组(均n=6),分别尾静脉注射PN、MDZ及PN和MDZ混合探针药物,剂量均为1 mg· kg-1.于指定时间眼眶采集血样,以苯海拉明为内标,采用LC-MS/MS测定大鼠血浆中探针药物及其代谢产物的浓度.色谱柱为Kinetex XB-C 18柱(100 mm×3.0 mm,2.6 μm),流动相为甲醇:0.025％甲酸水,进行梯度洗脱.电喷雾离子源,以多反应离子监测方法进行正离子扫描,PN和其代谢产物醋氨酚(Ace),MDZ和其代谢产物1-羟基咪达唑仑(1-OH-MDZ)及苯海拉明离子对分别为m/z 180.2→110.0,m/z 152.2→110.1,m/z 326.2→291.2,m/z 342.2→324.2和m/z 256.3→167.2.结果 PN、Ace、MDZ和1-OH-MDZ线性范围分别为:4.288 ～ 21 440 ng·mL-1、1.038 ～5 190 ng·mL-1、4.664 ～ 11 660 ng·mL-1、0.01 ～ 50 ng·mL-1;回收率、稳定性和日内、日间精密度均符合生物样品分析要求;PN和MDZ单用与合用前后药动学参数无显著差异(P＞0.05).PN单用和与MDZ合用后t1/2分别为(0.44±0.15)、(0.42±0.08)h,ρmax分别为(9.35±1.58)、(10.17±0.76) μg· mL-1,AUC0-6h分别为(4.21±0.63)、(4.90±0.42) μg·h·mL-1;MDZ单用和与PN合用后t1/2分别为(0.64±0.09)、(0.68±0.05)h,ρmax分别为(3.48±0.51)、(3.01±0.64) μg· mL-1,AUC0-6h分别为(2.58±0.41)、(2.08±0.29) μg· h· mL-1.结论 建立的测定方法可用于PN、MDZ以及其代谢产物的药动学研究,并证明PN、MDZ在大鼠体内基本没有代谢的相互作用.

关键词：咪达唑仑、非那西丁、色谱法、高压液相、串联质谱法

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分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金;教育部国家留学基金;江西省青年科学学培养计划项目;江西省教育厅科学技术研究项目

在线出版日期：2015-07-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：351-356