10.14109/j.cnki.xyylc.2015.03.006
左乙拉西坦在癫痫患儿中的群体药动学研究
目的 建立癫痫患儿口服左乙拉西坦的群体药动学(PPK)模型,并用此模型探讨左乙拉西坦在儿童患者群体内的药动学特征.方法 收集344例癫痫患儿口服左乙拉西坦后的血药浓度数据和临床资料.将患儿随机分为两组,模型组(n=259)采用NLME程序进行PPK分析,建立一房室药动学模型(个体间变异采用指数模型,残差变异采用加法模型表示),考察各协变量对参数Ka、Vd和CL的影响.用拟合优度、自举法对最终模型的性能进行内部验证.采用最终模型预测验证组(n:85)患儿的血药浓度,计算平均预测误差(MPE)、平均绝对预测误差(MAE)、平均预测误差平方(MSE)和均方根预测误差(RMSE)对最终模型进行外部验证.结果 PPK最终模型为:Ka(h-1)=1.01×eηKa,Vd(L·kg-1)=”0.42+0.000 35×(AGE-56)”×eηPd,CL (L·kg-1·h-1)=”0.05-0.009 5×(ln WT-2.83)”×eηa;年龄(AGE)正相关影响Vd,体重的自然对数值(ln WT)负相关影响CL.拟合优度、自举验证的评价结果表明最终模型稳定、预测结果可靠.外部验证最终模型结果为:MPE=0.01 mg·L-1,MAE=0.91 mg·L-1,MSE=1.16 (mg·L-1)2,RMSE=1.08 mg·L-1.血药浓度实测值和最终模型的个体预测值的决定系数R2=0.990 6.外部验证说明最终模型预测准确度高.结论 本研究成功建立了癫痫患儿口服左乙拉西坦后的PPK模型,模型结构表明左乙拉西坦体重校正的清除率随患儿年龄和体重的增加有下降趋势.
癫痫、儿童、左乙拉西坦、群体药动学
34
R971.6(药品)
2015-05-13(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
184-190