Cocktail探针药物法评价威麦宁胶囊对大鼠体内CYP450活性的影响
目的 采用Cocktail探针药物法评价威麦宁胶囊对大鼠体内6种CYP450亚型酶活性的影响.方法 分别选用甲苯磺丁脲、氯唑沙宗、茶碱、咪达唑仑、奥美拉唑和右美沙芬作为CYP2C6、CYP2E1、CYP1A2、CYP3A2、CYP2D1和CYP2D2的探针底物.大鼠每日灌胃威麦宁胶囊1.6 g·kg-1,采用LC-MS/MS测定给药前后大鼠体内6种混合探针的血药浓度,计算药动学参数.结果 威麦宁胶囊连续给药2周后,与给药前相比,奥美拉唑ρmax、AUC0-t、tmax及AUC0-∞显著升高(P＜0.05);咪达唑仑ρmax、AUC0-t和AUC0-∞显著升高(P＜0.01或P＜0.05);右美沙芬ρmax、AUC0-t升高(P＜0.05);甲苯磺丁脲t1/2、AUC0-∞和tmax显著升高(P＜ 0.01或P＜0.05),而CL/F显著降低(P＜0.01),ρmax、AUC0-t无显著改变(P＞0.05);氯唑沙宗ρmax升高(P＜0.05),CL/F降低(P＜0.05),AUC0-t升高但无显著差异(P＞0.05);茶碱ρmax、AUC0-t升高但无显著差异(P＞0.05).表明奥美拉唑、咪达唑仑和右美沙芬代谢明显减慢(均P＜0.05),茶碱、甲苯磺丁脲、氯唑沙宗的代谢无显著差异;威麦宁胶囊对大鼠体内CYP2D1、CYP3A2、CYP2D2酶有抑制作用,对CYP1A2、CYP2C6、CYP2E1酶的活性无显著影响.结论 当威麦宁胶囊与CYP2C19、CYP3A4、CYP2D6酶的底物药物合用时,需要调整给药剂量,避免因药物相互作用使体内血药浓度过高产生毒副作用.
Cocktail探针药物法、色谱法、液相、串联质谱法、威麦宁胶囊、细胞色素类
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R969.1(药理学)
江苏省中医药领军人才项目;江苏高校优势学科建设工程项目;中药新药临床评价研究技术平台南京建设项目
2014-09-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
593-598
